Ген AR (ANDROGEN RECEPTOR) – это белок, который располагается в Х-хромосоме. Мутации в данном гене приводят к развитию нечувствительности к андрогенам (тестостерону и дегидротестостерону), в результате чего клетки организма неспособны реагировать на андрогены. Восприимчивость к эстрогенам сохраняется. Выявлено более 300 мутаций гена AR

Синдром тестикулярной феминизации (синдром Морриса) – это наследственное заболевание, для которого характерен мужской генотип (набор генов) 46 XY, а фенотип (совокупность внешних признаков) характерен для женского пола. Частота встречаемости 1:65000-70000. Этот синдром обнаруживается у 1% успешных спортсменок, отличающихся скоростью, ловкостью и физической силой. Специфического лечения данного заболевания не существует.
Выполняют лишь оперативные вмешательства для улучшения качества жизни пациентов. Синдром тестикулярной феминизации наследуется по Х-сцепленному типу. Заболевание передаётся от здоровой женщины, которая является носительницей рецессивного гена, половине своих сыновей. Около 60% пациентов имеют семейный анамнез. Рождённые от такой матери девочки в 50% случаев окажутся такими же гетерозиготными носителями, как и сама мать.

Ген AR (ANDROGEN RECEPTOR) – это белок, который располагается в Х-хромосоме. Мутации в данном гене приводят к развитию нечувствительности к андрогенам (тестостерону и дегидротестостерону), в результате чего клетки организма неспособны реагировать на андрогены. Восприимчивость к эстрогенам сохраняется. Выявлено более 300 мутаций гена AR

Патогенез и клиническая картина.

Вследствие мутации гена AR рецепторы клеток организма становятся невосприимчивы к андрогенам, что приводит к развитию внешних половых признаков по женскому типу, несмотря на мужской набор генов. Например, хорошо развитые молочные железы, но отсутствует матка, маточные трубу и верхняя треть влагалища. Выделяют следующие формы синдрома тестикулярной феминизации:

1. Полная. При этой форме рецепторы клеток-мишеней совсем не могут воспринимать андрогены. Для неё характерны следующие клинические признаки:

Отсутствие волосяного покрова в подмышечных впадинах и лобке.

Хорошо развитые молочные железы (соответствуют 3-4 размеру) и наружные половые органы.

Характерное женское телосложение.

Слепое окончание влагалища.

Яичники могут быть расположены в больших половых губах или у выхода из паховых каналов. Это может имитировать грыжу паховой области.

Отсутствие менструаций ввиду слепо заканчивающегося влагалища. В 14-16 лет часто именно аменорея (отсутствие менструаций) является поводом для обращения к доктору и после генетического исследования подтверждается синдром тестикулярной феминизации.

2. Неполная. При этой форме рецепторы клеток-мишеней частично могут воспринимать андрогены. Она характеризуется следующими клиническими признаками:

Узкий таз.

Широкие плечи.

Высокий рост.

Молочные железы недоразвиты.

Подкожно-жировая клетчатка распределена менее равномерно.

Наличие волосяного покрова на лобке и в подмышечных впадинах.

Грубый голос в некоторых случаях.

3. Мягкая. При этой форме строение половых органов остается нормальным. Она выявляется у взрослых мужчин во время обследования по поводу истинной гинекомастии или бесплодия.

ДНК тест как диагностика заболевания

ДНК диагностика является «золотым» стандартом в диагностике синдрома тестикулярной феминизации. Она проводится врачом-генетиком при помощи автоматического секвенирования последовательности гена AR или других методик. Это наиболее объективный метод выявления наследственных заболеваний. Она позволяет подтвердить данное генетическое заболевание с вероятностью практически в 100% и выявить гетерозиготных носителей мутации в семье.

Специальной подготовки не требуется.

Расшифровка результатов исследований предоставляет информацию для врача, но не служит окончательным диагнозом. Информацию, полученную из этого раздела, нельзя использовать для самостоятельной диагностики или лечения. Точный диагноз устанавливает врач, основываясь как на результатах данного исследования, так и на необходимой информации из других источников, таких как анамнез, результаты других обследований и так далее.

При дифференциальной диагностике учитываются различные возможные сценарии, такие как дисгенезия гонад, синдром незавершенной маскулинизации (возможно, вызванный дефектом гена тестостерон 5α-редуктазы) и другие формы XY-реверсии пола.

Результаты исследования могут быть следующими:

Мутация не обнаружена.
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
Мутация обнаружена в гомозиготном состоянии.
Мутация выявлена в состоянии компаунд-гетерозиготности.
Уточненный диагноз формируется врачом, учитывая комплексную информацию из различных источников для определения наилучшего плана лечения и управления заболеванием.

Пациентам может быть назначен анализ на синдром тестикулярной феминизации (синдром Андрогенрезистентности, AR) в следующих случаях:

Клинические симптомы синдрома AR: Если у пациента есть явные клинические признаки синдрома тестикулярной феминизации, такие как внешняя феминизация при наличии мужских хромосом (XY), неясные или аномальные внешние половые органы, необычности в развитии внутренних половых органов и другие признаки.

Семейный анамнез: Если в семье уже есть случаи синдрома AR или других генетических расстройств, связанных с андрогенами.

Проблемы с развитием половых органов: В случае наличия аномалий в развитии половых органов, которые могут быть связаны с недостаточным ответом на андрогены.

Неясные гормональные расстройства: В случае выявления необычных гормональных проявлений, которые могут указывать на синдром AR.

Исследования в рамках репродуктивного планирования: При планировании беременности или в случае бесплодия, когда наличие синдрома AR может влиять на возможность нормального развития плода.

Такие анализы могут включать генетическое тестирование для выявления мутаций в гене AR и другие клинические исследования для оценки физических и гормональных параметров пациента. Решение о необходимости проведения анализа на синдром тестикулярной феминизации принимается врачом на основе симптомов, анамнеза и клинических данных.

Секвенирование