Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) пренатальный — это современный метод генетической диагностики, используемый для выявления хромосомных нарушений у плода во время беременности. Он позволяет обнаруживать как крупные, так и мелкие структурные изменения в ДНК, включая вариации числа копий (CNV) и потерю гетерозиготности (LOH).

Особенности пренатального хромосомного микроматричного анализа

используется для анализа биоматериалов, полученных в результате инвазивных процедур (амниоцентез, биопсия хориона), или материнской крови.

Преимущества ХМА

Не требует делящихся клеток (в отличие от кариотипирования).
Высокая точность в обнаружении микроструктурных хромосомных аномалий, которые не видны при стандартном кариотипировании.
Быстрая диагностика, позволяющая получить результаты без необходимости культивирования клеток.

Показания для проведения пренатального ХМА.

Показания для молекулярного кариотипирования (ХМА) в пренатальной диагностике:

По данным литературы, не менее 6-7% плодов с нормальным кариотипом и пороками развития имеют микроструктурные хромосомные аномалии, выявляемые при проведении ХМА.

Наиболее часто патогенные CNV могут быть выявлены при пороках развития сердца, почек, мочеполовой, скелетной системы и ЦНС.

Частота находок ХМА при изолированных пороках почек достигает 15%, а при изолированных пороках сердца составляет 10,6%, в том числе патогенные CNV выявляются в 7,3% случаев дефектов межжелудочковой перегородки.

При наличии сочетанных пороков в нескольких системах органов вероятность выявления микроструктурных хромосомных аномалий также возрастает, достигая 12-13,5%. Так, при изолированных аномалиях мозолистого тела частота патогенных CNV составляет 6,9%, а при сочетании с другими ВПР – 11,1%.

Таким образом, наличие выявленных при УЗИ ВПР плода, в том числе изолированных, является основанием для назначения исследования методом ХМА, которое может быть выполнено как до, так и после кариотипирования (в последнем случае – при нормальном кариотипе плода).

Для проведения ХМА с целью исследования причин пороков развития плода и/или антенатальной гибели плода в качестве биоматериала может быть предоставлена ворсинчатая (плодная) часть плаценты, пуповина и иные плодные ткани. Точность полученных результатов зависит от отсутствия контаминации образца материнской ДНК. Для исключения контаминации исследуемого биоматериала ДНК материнского происхождения вместе с плодным материалом необходимо предоставить образец венозной крови матери в пробирке с ЭДТА.

Что показывает ХМА пренатальный

Вариации числа копий ДНК (CNV)

Делеции — утрата участка ДНК, которая может приводить к нарушениям развития и врожденным аномалиям.
Дупликации — добавление копии участка ДНК, связанное с генетическими синдромами.
Мелкие структурные изменения, которые невозможно выявить при стандартном кариотипировании.

Численные аномалии хромосом (анеуплоидии)

Например, трисомии (лишняя хромосома) или моносомии (отсутствие хромосомы).
Такие аномалии, как синдром Дауна, синдром Тернера или синдром Клайнфельтера.

Однородительская дисомия (UPD)

Когда обе копии хромосомы унаследованы от одного родителя, что может приводить к нарушениям экспрессии генов (например, синдром Прадера-Вилли, синдром Ангельмана).

Участки потери гетерозиготности (LOH)

Эти области могут указывать на наследственные заболевания, такие как аутосомно-рецессивные патологии.
LOH может также свидетельствовать о риске онкологических заболеваний.

«Скрытые» хромосомные перестройки

Аномалии, которые выглядят сбалансированными при стандартном кариотипировании, но фактически являются несбалансированными и приводят к клиническим проявлениям.

Идентификация маркерных хромосом (мСМХ):