Этот синдром передается по аутосомно-доминантному типу наследования, что означает приобретение человеком от родителей двух копий гена – одной нормальной, а второй патологически модифицированной. Мутация может передаваться как с материнской, так и с отцовской стороны. Измененная копия при таком типе наследования доминирует, то есть «подавляет» нормальную. Это и провоцирует развитие генетической формы РМЖ. Наследование по аутосомно-доминантному типу характеризуется:

Высокой, но не достигающей 100%, пенетрантностью (фенотипической изменчивостью).
Ранним по сравнению со спорадическими формами патологии возрастом манифестации.
Выраженной генотипической гетерогенностью (разнородностью).
Возможностью наследования по материнской и отцовской линии.

Гены BRCA1/2, CHEK2

Гены BRCA1/2 в настоящее время отнесены к числу наиболее важных РМЖ/РЯ-ассоциированных онкогенов. Их роль в возникновении онкологического процесса подробно изучена. Эти гены входят в класс антионкогенов-супрессоров, обеспечивающих профилактику изменения клеток репродуктивного органа. Их основное предназначение – кодирование белков, играющих главную роль в процессах репарации (способности исправлять повреждения) ДНК и поддержание целостности генома. Дезактивация этих генов способствует перерождению нормальной клетки в злокачественную.

Мутации, происходящие в генах-супрессорах, имеют непосредственную связь с повышенной частотой РМЖ/РЯ у женщин и рака молочной железы у мужчин. У женщин, входящих в число носителей мутаций в генах BRCA, риски развития РМЖ составляют 90%, а РЯ около 40%. У мужчин при повреждении этих генов повышается вероятность формирования злокачественного новообразования в молочной железе или простате.

Обнаружение в генах BRCA1/ BRCA2 дефектов имеет выраженную этническую и географическую зависимость. Результаты последних исследований, проведенных в различных регионах России, показывают, что наиболее часто встречающейся мутацией генов BRCA1/2, провоцирующей развитие семейной формы РМЖ/РЯ, является дупликация c.5266dupC (c.5382insC). Она составляет:

80% патологических изменений в BRCA 1;
60% повреждений в BRCA 2.

Также к особенностям развития РМЖ/РЯ у пациентов из России являются часто встречающиеся (2-5% клинических случаев) мутации в гене CHEK2. Этот ген, также как BRCA1/2, принимает непосредственное участие в сохранении стабильности генома, хотя в отличие от них его дезактивация не только реже приводит к развитию раковой опухоли в молочной железе, но и не сопровождается рисками совместной малигнизации клеток яичника. В этом гене закодирована информация о наследственных РМЖ-ассоциированных мутациях.

Подготовка к данному исследованию не требуется

Анализ генетического риска развития рака молочной железы и рака яичников на наличие мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBN может быть рекомендован в следующих случаях:

Семейный анамнез. Если у вас есть близкие родственники (например, мать, сестра, дочь) с диагнозом рака молочной железы или рака яичников, особенно если эти случаи возникли в молодом возрасте (до 50 лет), это может быть показанием для генетического тестирования.
Множественные случаи рака в семье. Если в вашей семье наблюдалось несколько случаев рака молочной железы или рака яичников.
Мужской рак молочной железы. У мужчин риск развития рака молочной железы повышается при наличии мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.
Рак молочной железы или яичников в молодом возрасте. Если у вас или ваших родственников диагностировали рак молочной железы или рак яичников в молодом возрасте.

Материалом для генетического исследования служит свежая венозная кровь с ЭДТА в качестве консерванта.